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从生物学和方法学的角度来看，精神分裂症是一种非常复杂的疾病。精神分裂症的病因学，发病机理，治疗和预防一直是精神病学研究的中心课题。传统医学模型强调生物学原因。根据这种观点，精神分裂症是一种无法解释的疾病。因为自发现病原微生物以来，人们习惯于将各种疾病的原因视为单一因素，并且如果他们找不到单一原因，则将其视为“未知原因”。可以认为许多常见疾病的原因不明，例如高血压和胃溃疡。精神分裂症肯定属于这一类。但是，这一传统概念已经发生变化，反映出自1970年代以来疾病模式的变化，即从原始的生物医学模型向生物-心理-社会医学模型的转变。这意味着对于大多数疾病而言，发病率并非绝对取决于单个因素。例如，在感染了结核分枝杆菌后，不一定会发生结核病(实际上，大多数人没有结核病)，而疾病是否由我的精神和身体状况决定，而这些与环境状况密切相关。就精神分裂症而言，有人认为它也是由多种因素共同造成的。甚至有人认为，即使在将来，也无法找到一个可以解释所有精神分裂症的一致因素。因此，本文介绍的病因学研究将涉及临床遗传学，分子遗传学，脑成像神经发育和社会心理因素。
人脑是一个具有严密保护的结构的复杂器官，其功能也非常复杂。在研究中，通常很难获得大量的活脑标本。人员合作;加上长期使用抗精神病药物，会改变大脑的生化状态，从而影响大脑的结构，功能或其他方面;停药会导致反复的精神症状;症状的多样性也是研究的难点，就像患者一样，症状在不同的时间波动。另外，由于使用了抗精神病药等，多样性和波动性的症状不容易被识别。所有以上条件共同构成了精神分裂症研究的复杂性。由于这些研究的复杂性，因此难以研究精神分裂症的病因。迄今为止，尚未完全阐明该疾病的原因。
1.遗传因素群体遗传学研究结果表明，精神分裂症是一种具有多种遗传遗传的复杂疾病，遗传力为60%至80%。因此，遗传因素是精神分裂症最可能的质量因素。最早的家庭研究发现，精神分裂症患者的亲属患这种疾病的几率要高出几倍，患病率随着亲密关系的增加而增加。先证者越严厉，亲戚的可能性就越高。 Kallmann(1938)算出了1,087位精神分裂症先证者的亲戚。各级亲属的发病率风险在4.3%至16.4%之间，其中儿童，兄弟姐妹和父母最高。在上海(1958年)对1,576例精神分裂症患者和54,576名家庭成员的调查中，父母和兄弟姐妹的精神分裂症患病率在近亲中最高。对精神分裂症双胞胎的研究发现，单卵双胞胎的比率比双卵双胞胎的比率高4-6倍(Kallmann，1946; Kringlen，1967)。为排除疾病的环境因素而进行的双胞胎和寄养研究发现，同卵双胞胎(MZ)的发生率是同卵双胞胎(DZ)的3倍;父母是精神分裂症患者，其子女被养育后的患病率与未养育的患病率相同，这明显高于父母的正常寄养儿童。 Heston(1966)从小就养育了这种疾病的母亲的47个孩子，并由健康的父母抚养长大，而健康的父母则有50个孩子。到成年时，实验组有5人患有精神分裂症，有22人病态。对照组无精神分裂症，有9例病态人格，差异有统计学意义。提示遗传因素在精神分裂症中的重要地位。
在1980年代，Sherrington对相应的染色体区域进行了连锁分析研究(Sherrington R，1988)，并提出在5号染色体的长臂上存在一个导致精神分裂症的显性基因。一年后，进行大规模通过样本研究，Sherrington的研究小组撤销了该假设。目前，大多数作者认为几乎不可能找到控制精神分裂症发作的特定基因。大量的实验研究结果表明，精神分裂症可能是由多个基因的叠加引起的多基因遗传。
Gottesman等。 (1982)回顾了关于精神分裂症的遗传文献，并结合他们自己的研究总结了18点，作为20世纪精神分裂症临床遗传研究的摘要。
(1)精神分裂症的终生风险为1%(55岁以下)。
(2)与精神分裂症(先证者)的血液关系越密切，风险就越高。
(3)先证者的疾病严重程度及其亲属中的患者人数与他们的风险成正比。
(4)风险没有明显的性别差异(也就是说，可以排除性别遗传)。
(5)患有精神分裂症的同卵双胞胎(MZ)的比率是双胞胎(DZ)的3倍，是普通人群的35-60倍。
(6)MZ的一半没有发展。
(7)该半非发生性MZ患儿的患病率与患病患者的患病率相同，表明该基因型的表现形式不完整。
(8)MZ分开并一起饲养，相同的疾病发生率是相同的(表明相同的共同护理疾病发生率不是由于密切的情感接触引起的)。
(9)精神分裂症患者的孩子的新生儿由其他人抚养，患病率与患者自己的照料者相同(表明患病的主要原因不是后天的养育方式或其他疾病)。
(10)精神分裂症患者的收养者(收养父母)患病率不高(表明精神分裂症没有被某种生物引起的传染病或心理因素“感染”)。
(11)正常人的孩子被他人收养，其中一位收养父母患有精神分裂症，这不会增加被收养孩子的患病率，因此否认精神分裂症是由父母的病态父母养育方法引起的。
(12)在脑外伤或癫痫后出现精神分裂症样精神病的患者中，精神分裂症在其家庭中的患病率并未增加。
(13)对于没有精神分裂症家族史的人，没有任何特定的环境因素会导致精神分裂症。
(14)精神分裂症的患病率与社会阶层有关。它在贫困阶层中更为常见，但由于疾病而多数沦为贫困阶层。
(15)普通双胞胎的患病率不高于普通人，因此否认成为双胞胎的情况本身将成为一种精神刺激，并且双胞胎容易发生围产期创伤，因此容易发生精神分裂症。 。
(16)儿童时期的主要精神疾病(例如儿童自闭症)与精神分裂症无关。
(17)多因素和多基因遗传可以最好地解释上述事实。
(18)在目前方法导致的精神分裂症发作之前，尚无法确定。
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