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(1)治疗
在精神分裂症的治疗中,抗精神病药起重要作用。 支持性心理治疗,改善患者的社会生活环境和康复措施对提高患者的社会适应能力也非常重要。 通常在急性期,药物治疗是主要的。 在慢性阶段,心理社会康复措施在预防复发和改善患者的社会适应性方面具有非常重要的作用。
1.抗精神病药治疗抗精神病药,也称为神经阻滞剂,可以有效控制精神分裂症的精神症状。 它们已经在临床上广泛使用了40多年,显着提高了精神症状的缓解率和精神病患者的出院率。 一些作者计算了将近100个双盲对照(AF Lehman,1998),发现抗精神病药可以对精神分裂症的约50%至80%的阳性症状产生显著作用,而对照安慰剂的作用仅为5%至45 %。
最常用的抗精神病药物是在1950年代首先发现的以氯丙嗪为代表的吩噻嗪(吩噻嗪)药物。 其次是以氟哌啶醇为代表的丁苯酮(Butyrophenone),以氯噻吩(Telden)为代表的噻吨蒽(Thioxanthene)药物。 根据临床疗效的特点,可分为低效和高效两种。 前者以氯丙嗪为代表。 它的特点是具有强镇静作用,明显的抗兴奋和抗幻觉妄想作用,锥体束外系统的轻度副作用,但对心血管和肝功能的作用更明显。 治疗剂量较大。 第二类是氟哌啶醇和三氟哌嗪。 这些药物的抗幻觉和妄想作用更加突出,锥体束外副作用更加严重,没有镇静和抗兴奋作用,并且对内脏功能的副作用更轻。 另外,还发现苯甲酰胺的舒必利是有效的抗精神病药。
非典型抗精神病药氯氮平具有明显的镇静和抗精神病症状,并且锥体束外系统几乎没有副作用。 主要的副作用是可能有中性粒细胞减少症的副作用,甚至没有。 它在国际上停产了一段时间,但后来发现氯氮平对难治性精神分裂症的治疗效果比前几种抗精神病药更好,并且已开始在临床上使用。 但是,必须长时间监视白细胞的总数和分类,尤其是在治疗的早期。 此外,氯氮平的发现在神经阻滞剂的治疗效果和耐受性方面引起了5-HT拮抗作用的神经生化和心理药理学界的关注(Fleischnacker WW,1999)。
为了减少上述抗精神病药的副作用,出现了第二代抗精神病药,例如利培酮,其作用于DA受体和5-HT受体两者,并且具有类似于氯氮平的化学结构。 但是,没有像奥氮平这样的缺乏白细胞副作用的药物,而没有像索特平和喹硫平这样的药物。
药物的选择应考虑临床症状的特征和患者身体状况的特征。
(1)急性期的全身药物治疗:对于首次复发或缓解后复发的患者,抗精神病药物治疗力求系统而充分,以获得深层临床缓解。 一般疗程为8至10周。 常用抗精神病药的剂量如下:
①氯丙嗪:治疗剂量一般为300〜400mg / d。 60岁以上老年人的治疗剂量通常是成人的1/2或1/3。
②奋乃静:除镇静作用不如氯丙嗪外,其他与氯丙嗪有关。 对心血管系统,肝脏和造血系统的副作用比氯丙嗪轻。 适合身体状况不佳的老年患者。 成人治疗量为40〜60mg / d。
③三氟拉嗪:该药不仅没有镇静作用,而且具有兴奋和激活作用。 有明显的幻想幻想。 它对症状如行为退缩和冷漠有一定影响。 适用于偏执型精神分裂症和慢性精神分裂症。 成人剂量为20〜30mg / d。
④氟哌啶醇:它是丁酰苯的药物。 该药能更快地控制精神运动兴奋,具有抗幻觉妄想作用,对慢性症状有一定的治疗作用。 锥体外系副作用更为明显。 成人治疗剂量为12-20mg / d。
⑤氟哌嗪(三氟硫酮,肝素):对不良症状有良好的疗效。 剂量为10〜20mg / d。 当日剂量超过20mg时,容易发生锥体束外系统的副作用。 它对造血系统,肝脏和肾脏没有毒性作用。 效果更快,并且将在2周内生效。
⑥朱氯硫酮(氯硫酮,高抗药性):该药对妄想,幻觉,兴奋和冲动等行为障碍有良好的作用。 每片为10mg,治疗剂量为40〜80mg / d。 效果更快,效果可以在1周内出现。
⑦氯氮平:由于其明显的抗精神病作用,并且锥体外系副作用非常轻,已在临床上使用。 主要缺点是可能有中性粒细胞减少症的副作用,甚至缺乏,且发生率约为1%。 需要定期测试,治疗的前两个月每周一次,三个月后每两个星期一次。 一旦发生中性粒细胞减少症,应立即停药。 国内外双盲研究的数据表明,氯氮平在治疗急性精神分裂症方面与氯丙嗪相当,但在耐药的精神分裂症中优于氯丙嗪(Meltzer HY,1995)。 国外关于难治性精神分裂症的六周双盲,多中心协作数据(Kane,1988)发现氯氮平600mg / d优于氯丙嗪1200mg / d,前者有效20%,后者4%。 通常的治疗剂量为300〜400mg / d。
pi舒必利:总临床疗效与氯丙嗪相似。 它对于控制幻觉,妄想和逻辑思维紊乱有效。 它还具有改善患者情绪和与周围人接触的治疗作用。 平均治疗剂量为600〜800mg / d。
自1990年代以来,出现了第二代抗精神病药。 这些药物的药理作用不仅限于D2受体,而且还作用于5-HT2受体和其他受体。 其特点是锥体外系的副作用明显低于第一代。
⑨利培酮(伟世通):它是5-HT2 / D2受体平衡拮抗剂。 主要优点是锥体外系统副作用小。 除了有效治疗诸如妄想之类的阳性症状外,它还可以改善阴性症状。 国内的多中心研究发现,利培酮对精神分裂症的阳性和阴性症状均有效,患者对药物的耐受性和依从性更高(Gu Niufan,1998)。 成人治疗剂量为3〜4mg / d,个别可达到6mg / d。
⑩奥氮平(Olenzapine):作用于D4,D3,D2受体和5-HT2,α2受体。 与氯氮平相比的优势在于它没有粒细胞缺乏症的严重副作用,也没有锥体束外的副作用。 国内临床研究发现,奥氮平对阳性和阴性症状以及一般精神疾病都有很好的疗效,并且锥体外系几乎没有不良反应(舒亮,1999)。 成人的治疗剂量为5-20 mg / d。
? 长效注射剂:适用于拒绝服用药物或藏药尝试的明显精神症状患者,以及处于巩固疗效和维持治疗以防止复发的患者。
治疗剂量:每2〜3周肌注一次地芬芬吩嗪(癸酸氟奋乃静)12.5〜25〜50mg。 噻嗪酮棕榈酸酯)50-100 mg,每3至4周肌肉注射; 丁苯哌啶醇(Andurelix长效注射剂),属于丁酰苯类,每次肌肉注射50至100 mg,每周2〜4次; pentafluridol 30〜40mg每周一次口服。 少数患者每周最多可使用120mg。
此外,长效注射的噻吨酮:地氟沙噻吩(三氟噻吨酸酯癸酸酯,氟哌啶癸酸酯)每2周肌注20至40 mg,可有效改善慢性症状,且疗效更快。 每2周肌注200毫克氯硫醇癸酸酯(氯哌嗪癸酸酯),可有效改善阳性和阴性症状。
维持治疗:十氟吩嗪(氟癸酯)12.5-25mg,每4-6周肌注一次; 哌嗪(palpothiazine palmitate)棕榈酸酯50-100mg,每4-8周1次肌肉注射; 或氟哌啶醇50〜100mg,每月一次肌注; 或口服五氟哌啶10〜20mg,每周一次。
(3)剂量,疗效和副作用:在治疗抗精神病药物时要注意药物的副作用。 儿童,老年人以及患有身体疾病和脑损伤的人的治疗剂量应低。
当前的抗精神病药物剂量不应太大。 国内有关抗精神病药物的临床疗效,剂量和血药浓度的临床研究(Shu Liang等人)发现,大剂量氟哌啶醇0.4mg /(kg·d)和小剂量0.15mg /(kg·d)的临床疗效 d)相同,但是前者比后者具有更多的副作用。 国外最近的PET研究数据(表9)表明,低剂量的抗精神病药物(如氟哌啶醇5mg)可抑制80%的基底神经节D2受体。
这种低剂量已经能够在大多数患者中产生抗精神病作用。 增加剂量可以增加镇静作用,但同时副作用也相应增加,尤其是锥体外系副作用和迟发性ADHD的相关治疗。 因此,一些国外作者建议,为了进一步控制兴奋,可以将短期苯二氮卓类药物和其他药物联合使用以控制兴奋。
从上表可以看出,200mg氯丙嗪,300mg硫代哒嗪(甲基噻嗪),4mg氟哌啶醇,800mg舒必利可以阻断基底神经节中75%至80%的DA受体。
(4)综合治疗:原则上应尽可能使用抗精神病药。 必要时,可以组合使用低效和高效神经阻滞剂,但其中一种应该是主要的。 在精神分裂症患者中可以看到抑郁症状,其可能来自疾病本身或心理反应。 据报道,奥氮平可以缓解抑郁症状。 比较奥氮平(5-20mg / d)和氟哌啶醇(5-20mg / d)对精神分裂症症状和抑郁的影响,发现前者对抑郁症状的疗效明显优于后者,除了部分原因是由于改善 对于阳性和阴性症状,锥体束外反应消失了,部分原因是对情绪改善的直接作用(Tollefson GD,1998)。 当抑郁症状严重时,可以联合使用抗抑郁药。
银杏叶提取物(商品名Shuxuening,每片40mg,含银杏叶9.6mg)是一种抗氧化剂,具有改善记忆力和延缓脑功能衰老的作用。 北京医科大学已通过一项临床多中心对照研究验证,发现在治疗6至8周后,联合使用原始抗精神病药可以改善慢性精神分裂症的症状。 银杏叶提取物的剂量为80-120 mg,3次/ d,治疗过程为8-12周(罗和春,1997)。 其作用机理有待研究。
长期使用大剂量的神经阻滞剂容易导致运动障碍延迟。 目前,尚无有效的治疗方法,应尽量避免。 应该是:①尽可能使用最低有效剂量以保持最佳效果; ②避免使用过量; ③尽量少用抗胆碱药; ④及早发现主要副作用,及时调整药物种类或剂量; ⑤北京医科大学心理卫生研究所的双盲研究已临床证实口服异丙嗪25-50mg,3次/ d,或肌注异丙嗪50mg,2次/ d,可显着减少延迟运动 几个星期。 障碍症状(杨旭东,1999;杨福德,1998)。 副作用发生后,应联合使用抗锥体外系药物如苯海拉明。